探索癌症

PD-1抑制劑與PD-L1抑制劑有何不同? 相信是許多人的疑問 希望這篇能對您有些幫助

建議您先讀 腫瘤是如何抑制抗癌免疫反應的 和 什麼是CTLA4 ? 什麼是PD1? 會比較能夠理解這篇的內容

Anti PD1藥品 對多數人而言 附作用比化療輕許多

Anti PD1藥品雖然毒性低 但是卻有可能會造成嚴重問題 威脅生命甚至導致死亡

FDA核准上市全球首支anti PDL1藥品Tecentriq (atezolizumab)治療4期肺腺癌

不論病人腫瘤是否呈現PDL1

毒殺型T細胞 是抗病毒與癌症的主力

T細胞被激活的過程上面有談到

DC Dendritic cells 是人體主要的抗原承現細胞

DC 吞噬病原體 將消化後的病原體碎片(抗原)承現於細胞膜表面

During the last few decades, significant efforts of the interaction between immune system and immunotherapy to NSCLC have been acquired. Recent data have indicated that the lack of immunologic control is recognized as a hallmark of cancer currently. Programmed death-1 (PD-1) and its ligand PD-L1 play a key role in tumor immune escape and the formation of tumor microenvironment, closely related with tumor generation and development. Blockading the PD-1/PD-L1 pathway could reverse the tumor microenvironment and enhance the endogenous antitumor immune responses.

重點節錄

Atezolizumab NSCLC第三期臨床實驗收ALK EGFR標靶化療失效的病人
全球共1225名病人 細節將在近期公布

羅氏藥廠公佈PDL1抑制劑atezolizumab與奈米太平洋紫杉醇併用治療三陰性乳癌數據

約三分之二的病人有反應 無論腫瘤是否有PD-L1表象

數據顯示PDL1抑制劑atezolizumab可以與奈米太平洋紫杉醇併用 加強免疫系統辨識和摧毀癌細胞的能力

反應率65% 其中以第一次化療的病人最高 為88.9%

文 / 胡涵婷醫師 (血液與腫瘤內科)

筆者在美國重新接受住院醫師訓練時，親眼見證了癌症如何以野火燎原的攻勢，掠奪免疫機制被壓抑的病人的生命。我的訓練醫院內科副主任十多年前診斷早期大腸癌，開刀治癒了。後來，他因為一種罕見的膽道疾病造成肝衰竭，接受肝臟移植。雖然移植成功，他沉寂了超過十年的大腸癌，卻因為預防肝移植排斥所必須服用的免疫抑制劑，來勢洶洶地復發了。大腸癌細胞侵佔他的肺、骨頭以及甫移植的肝臟；短短三個月內，他就離開人世。這個活生生的例子告訴我們，人體有高度有效的控制癌細胞的免疫機制。當免疫機制崩潰或削弱時，癌症往往就一發不可收拾。

atezolizumab (MPDL3280A) 是anti–PD-L1藥品 第一期實驗 53位病人 反應率是21%  研究人員發現反應率與腫瘤附近的抑制性免疫細胞(T reg, MDSC, tumor assoicated DC cells, Tumor associated Macrophage) 是否呈現PD-L1表象非常有關 與腫瘤癌細胞是否呈現PD-L1表象關係不大 13%的病人有3級以上的不良狀況 

第二期實驗atezolizumab 與 docetaxel 歐洲紫杉醇比較 277位病人 存活期12.6個月 vs 9.7個月(化療) 3級以上的不良狀況11% vs 39%(化療)

pembrolizumab  495位病人 整體反應率是19.4%　整體存活率中間值是12個月

以前未有治療的病人 101位病人 反應率是24.8% 存活率中間值是16.2個月

nivolumab  整體存活率中間值是9.9個月 反應率是17%　其中3 mg/kg劑量效果最佳　整體存活率中間值是14.9個月 反應率是24%　

nivolumab最亮麗的表現是 反應的持久性 1 年整體存活率是56% 2年整體存活率是42% 3 年整體存活率是27% 這種結果在以前是從未聽說過的

腫瘤成型後 抑制免疫反應 部份病人體內並沒有活化的ㄒ細胞

如果直接用AntiPD1 病人並不會受惠

下面是從cancercommons網站來的資料

https://www.cancercommons.org/2015/09/09/to-pd-l1-or-not-to-pd-l1-that-is-the-question/

這是從Johns Hopkins 期刊節錄 我先貼原文 有空再整理重點報告 如果你想知道免疫治療最新發展 不要錯過這篇全長31頁文章 非常精彩

文章裡可以看到 Johns Hopkins 正在深入研究現今對AntiPD1沒反應的病人

Non–Small-Cell Lung Cancer

未做化療 腫瘤有PDL1表象的病人反應率是50%(Opdivo), 26%(Keytruda)

做過化療反應率是16%- 23%

Opdivo 做為一線藥品治療肺線癌實驗未達標 宣告失敗

http://www.medscape.com/viewarticle/867169

為什麼 有些病人對anti PD1藥品有反應 有些病人對anti PD1藥品沒有反應?

科學雜誌在2015年4月刊登了一項重要研究 證實癌症基因突變數量決定anti PD1藥品的反應率

《康健雜誌》於今年5月14日舉辦康健癌症趨勢論壇《與癌共處──愛、知識與勇氣》，邀請到台灣大學台成幹細胞治療中心團隊，分享全球免疫療法的最新治療趨勢及突破，提供最專業的癌症諮詢。

http://www.commonhealth.com.tw/video/videoTopic.action?nid=546